Bula Destilbenol

DESTILBENOL® é indicado para o tratamento de: 

• Câncer mamário avançado em mulheres na pós-menopausa e em homens adequadamente selecionados
• Câncer de próstata com metástases (tumores dependentes de hormônio).

O DESTILBENOL® é um estrógeno (hormônio feminino) que inibe os hormônios masculinos (andrógenos). Nohomem, naqueles tecidos tumorais dependentes de hormônios masculinos, como as metástases de carcinomas depróstata hormônio-dependente, o DESTILBENOL® compete pela ligação aos receptores androgênicos, diminuindoassim o crescimento do tumor. 

Você não deve utilizar DESTILBENOL® se apresentar qualquer das seguintes condições:

- Câncer de mama, suspeito ou confirmado (exceto pacientes adequadamente selecionados e tratados para doençametastática);

- Tumor dependente de estrógeno suspeito ou confirmado;

- Gravidez suspeita ou confirmada;

- Hemorragia vaginal; tromboflebite e/ou distúrbios tromboembólicos atuais ou no passado;

- Doenças graves no fígado, insuficiência cardíaca, insuficiência renal, porfiria. 

Você não deve utilizar se estiver grávida. Se usado, DESTILBENOL® pode causar grande perigo para o feto, pois em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível para a paciente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante otratamento.

Você somente deve utilizar DESTILBENOL® sob exclusiva prescrição e acompanhamento médico.

É preciso fazer um completo histórico médico e familiar do paciente, antes do início da administração da terapiacom estrógenos como o DESTILBENOL®; é preciso verificar a pressão arterial e fazer o exame das mamas,abdômen e órgãos pélvicos, além de ser necessário o Papanicolau. Como regra geral, o estrógeno não deve serprescrito por mais de 1 ano sem a realização de outro exame físico.

Retenção de fluídos: os estrógenos podem causar certo grau de retenção de fluído e, portanto, as condições quepoderiam ser influenciadas por esta retenção, tais como asma, epilepsia, enxaqueca e doenças cardíacas ou renal,requerem observação cuidadosa.

Algumas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis de excessiva estimulação hormonal, comosangramento uterino anormal ou excessivo, dor e aumento no volume das mamas etc. Homens podem notaraumento do tamanho das mamas.

Os pacientes com história de depressão devem ser cuidadosamente observados. 

Alguns tumores uterinos pré-existentes podem aumentar de tamanho com o uso de estrógenos.

Se houver ocorrência de icterícia (pele e mucosas amareladas), a medicação deve ser descontinuada e o médicodeve ser imediatamente comunicado. 

 Os estrógenos podem ser insuficientemente metabolizados em pacientes com insuficiência hepática, e devem seradministrados com cuidado nessas condições.

Os estrógenos influenciam o metabolismo do cálcio e do fósforo, e devem ser usados com cautela em pacientescom doenças associadas a alterações do metabolismo do cálcio e doenças ósseas ou naqueles com insuficiênciarenal.

Gravidez e Amamentação

Não utilizar este produto na gravidez ou durante a amamentação. O DESTILBENOL® é um agente que cruza abarreira placentária e pode causar tumores e anormalidades no sistema reprodutor dos descendentes. Filhas demulheres que receberam DESTILBENOL® durante a gestação têm maior risco de desenvolver câncer de colo deútero e vagina, anomalias nos órgãos reprodutivos, infertilidade (dificuldade para engravidar), complicações nagestação (como gravidez fora do útero e parto prematuro) e tumores de mama após os 40 anos. Filhos de mulheresque receberam DESTILBENOL® durante a gestação têm maior risco de desenvolver cistos no epidídimo e, talvez, anomalias genitais (como testículos fora da bolsa escrotal, abertura da uretra em local anormal e pênis de tamanhomenor que o normal).

Estudos em roedores demonstraram efeitos deletérios na terceira geração de descendentes, que não foramdiretamente expostos ao composto, mas que podem ser afetados pelo fato do DESTILBENOL® ter modificado oDNA de seus progenitores. 

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante otratamento

Pediatria

Devido aos efeitos dos estrógenos sobre a maturação óssea, eles devem ser usados cuidadosamente em pacientesnos quais o crescimento ósseo não esteja completo. 

O uso de DESTILBENOL® pode estar associado a certas condições, tais como:

- Tumores malignos de mama, colo de útero, vagina, rins e fígado. Há relatos de que o uso prolongado deestrógeno pode aumentar o risco de tumor do endométrio (células que recobrem a camada interna do útero) emmulheres na pós-menopausa. Mulheres expostas ao dietilestilbestrol durante a gestação têm um risco aumentadode desenvolver tumor de mama. Recomenda-se cautela na prescrição de estrógenos para mulheres com históriafamiliar de câncer da mama ou para aquelas que apresentem nódulos de mama, displasia mamária ou mamografiasanormais. 

- Doença da vesícula biliar: descreveu-se um aumento de 2 a 3 vezes no risco de ocorrência de doença davesícula biliar em mulheres tratadas com estrógeno na pós-menopausa.

- Efeitos semelhantes àqueles causados pelos anticoncepcionais orais contendo estrógeno-progesterona: hávários eventos adversos sérios associados ao uso de anticoncepcionais orais; entretanto, a maioria deles não foidocumentada como consequência de tratamento na pós-menopausa com estrógeno, o que pode refletir as dosescomparativamente mais baixas de estrógeno utilizada em mulheres na fase pós-menopausa. Espera-se que essasreações adversas ocorram, com maior probabilidade, após a administração de doses mais altas de estrógeno,usadas para tratamento de câncer prostático ou da mama. De fato, foi demonstrado que há um aumento no risco detrombose com a administração de estrógenos para câncer prostático em homens.

- Doença tromboembólica: está bem estabelecido, que na mulher em uso de anticoncepcionais orais, ocorre umaumento no risco de doenças nas quais há a formação de trombos (“coágulos”) que podem se desprender e ir paralocais distantes, causando, por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio.Casos de trombose da retina e de vasos do intestino foram relatados em pacientes que utilizavamanticoncepcionais. Há evidências de que o risco de várias reações adversas esteja relacionado à dose da droga. Umaumento de risco de complicações tromboembólicas pós-cirúrgicas também foi relatado em pacientes queutilizavam anticoncepcionais orais. Se for viável, o tratamento com estrógeno deve ser descontinuado pelo menos4 semanas antes de cirurgias que estejam relacionadas a um aumento no risco de tromboembolia ou que requeiramlongos períodos de imobilização. Os estrógenos não devem ser usados em pessoas com tromboflebite ativa oudistúrbios tromboembólicos, assim como não devem ser usados (exceto no tratamento de doenças malignas) empessoas com história de tais distúrbios associados ao tratamento com estrógeno. Os estrógenos devem ser administrados com cuidado a pacientes com doença vascular cerebral ou doença nas coronárias, e apenas quando tratamento for claramente necessário.

- Tumor hepático benigno: os tumores hepáticos benignos parecem estar associados ao uso de anticoncepcionaisorais. Embora esses tumores sejam benignos e raros, podem apresentar ruptura e causar morte por hemorragiaintra-abdominal. Tais lesões não foram ainda descritas em associação à administração de outras preparações deestrógeno ou progestágeno, mas devem ser consideradas, quando há ocorrência de dor e sensibilidade abdominal,massa abdominal ou choque em pessoas que estejam em terapia com estrógeno. Foi relatado, também, tumoresmalignos de fígado em mulheres em tratamento com anticoncepcionais.

- Pressão alta: a elevação da pressão arterial não é comum em mulheres que usam anticoncepcionais orais; namaioria dos casos, a pressão arterial retorna ao normal com a descontinuação da droga. Há relatos de que isto podeocorrer com o uso de estrógeno na menopausa; a pressão arterial deve ser controlada durante o tratamento comestrógeno, especialmente em altas doses

- Alteração no metabolismo da glicose: pode ocorrer em uma porcentagem significativa de pacientes tratadascom anticoncepcionais orais contendo estrógeno. Por esta razão, pacientes portadores de diabetes mellitus devemser cuidadosamente controlados enquanto estiverem recebendo estrógeno.

- Aumento das concentrações de cálcio no sangue: a administração de estrógenos pode levar ao aumento dasconcentrações de cálcio no sangue em pacientes com câncer da mama e metástases ósseas. Se isto ocorrer, a drogadeve ser suspensa, e devem ser tomadas medidas adequadas para a redução da calcemia.

Interações medicamentosas

A administração simultânea de rifampicina, barbitúricos e certos anticonvulsivantes (como hidantoínas) podecomprometer a eficácia do tratamento devido à aceleração da degradação hepática do dietilestilbestrol. O usoconcomitante de bromocriptina aumenta a frequência de amenorréia (ausência de menstruação); a administraçãoconcomitante com ciclosporina determina o aumento das concentrações plasmáticas deste medicamento e maiorrisco de toxicidade para o fígado e os rins. A administração concomitante com corticosteroides pode determinarum aumento dos efeitos tóxicos dessas drogas. A administração concomitante de medicamentos tóxicos para ofígado, como o Dantrolene, pode aumentar o risco de toxicidade para o fígado. 

Interações medicamento-exame laboratorial 

Certos testes de função endócrina e hepática podem ser afetados pelos anticoncepcionais orais contendo estrógeno.Com doses mais altas de estrógeno, podem-se esperar alterações semelhantes, como as seguintes:

a. Aumento na retenção de sulfobromoftaleina.

b. Aumento na pró-trombina e nos fatores de coagulação VII, VIII, IX e X; diminuição da antitrombina; aumentoda agregação plaquetária induzida por norepinefrina.

c. Aumento da globulina ligadora da tiroxina (TBG), o que leva ao aumento dos valores de T4 total circulantes (asconcentrações de T4 livres permanecem inalteradas).

d. Alteração na glicemia.

e. Diminuição na excreção de pregnanodiol.

f. Concentração reduzida de folato sérico.

g. Aumento nas concentrações plasmáticas de triglicerídeos e fosfolipídios.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

DESTILBENOL® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos revestidos de DESTILBENOL® são de formato circular, biconvexo e coloração azul.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observealguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 

Nos casos de câncer prostático inoperável e progressivo:

Dose inicial: 1 a 3 mg/dia, por via oral, aumentados em casos avançados e, conforme prescrição médica, diminuir a dose, posteriormente, para 1 comprimido por dia.

Dose de manutenção: 1 comprimido ao dia, por via oral.

Nos casos de carcinoma de mama inoperável e progressivo:

Em homens adequadamente selecionados e em mulheres na fase pós-menopáusica: 15 mg (base)/dia de DESTILBENOL® comprimidos de 1mg.

As pacientes com útero intacto devem ser cuidadosamente monitoradas quanto a sinais de câncer do endométrio(células que recobrem a camada interna do útero), e devem-se tomar medidas adequadas para excluir apossibilidade de outros tumores na ocorrência de sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente.

Limite máximo diário: 15 mg/dia. 

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Nãointerrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Caso você esqueça de tomar DESTILBENOL® no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de tomar a próxima dose, pule a dose esquecida e tome apróxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico. Neste caso, não tome o medicamento duas vezes para compensar doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista

DESTILBENOL® pode induzir aumento do risco de alguns tipos de tumores, doenças biliares e doençastromboembólicas (formação de “coágulos”que podem se desprender e obstruir vasos sanguíneos); seus efeitosadversos são semelhantes aos dos contraceptivos orais e estão descritos a seguir, em ordem decrescente defrequência:

Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):Dor na mama, aumento do volume mamário, inchaço de membros inferiores, inchaço de membros superiores,ganho ou perda de peso, náuseas, perda do apetite, cólica menstrual, cólica abdominal, aumento do volumeabdominal, infecção na vagina. 

Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):Bronquite, gastrite, diarreia, vômitos, aumento do número das células que recobrem a camada interna do útero(endométrio), corrimento vaginal, alterações da libido, tontura, dor de cabeça, enxaqueca, alteração do humor.

Raros (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):Trombose retiniana, embolia pulmonar, ausência de menstruação, sangramento vaginal anormal, nódulosmamários, saída de leite da mama, tumor de mama, tumor de útero, tumor de ovário, dor na região lombar,obstrução das vias biliares, hepatite, pressão alta, acidente vascular cerebral (derrame), infarto agudo domiocárdio, urticária (manchas vermelhas na pele), alteração da curvatura da córnea e intolerância a lentes decontato, manchas escuras na pele.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo usodo medicamento.Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento. 

Sinais e Sintomas

Os sintomas de superdose aguda incluem perda do apetite, náusea, vômito, cólicas abdominais e diarreia; podemocorrer sangramentos vaginais após a retirada de estrógeno em altas doses. A toxicidade crônica pode incluir aretenção de sal e água, inchaço, dor de cabeça, tonturas, câimbras, aparecimento de mamas nos homens eescurecimento da pele do rosto. Aumento da sede e do volume de urina, cansaço e alterações na glicemia tambémpodem ocorrer.

Tratamento

A toxicidade crônica por dietilestilbestrol deve ser tratada com a descontinuação do uso do medicamento e com ainstituição de suporte para quaisquer sintomas que possam estar presentes. 

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve aembalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de maisorientações.

Comprimidos revestidos de 1 mg. Caixa com 50 comprimidos. 

Cada comprimido revestido contém:dietilestilbestrol ........................................... 1 mgExcipientes qsp ........................................... 1 comprimidoExcipientes: fosfato de cálcio tribásico, lactose monoidratada, croscarmelose sódica, celulose microcristalina,estearato de magnésio, macrogol, talco, copolímero de metacrilato de butila, metacrilato de dimetilaminoetila emetacrilato de metila, dióxido de titânio e corante azul de indigotina laca de alumínio. 

Reg. MS nº 1.0118.0139Farmacêutico Responsável: Rodrigo de Morais VazCRF-SP nº 39282

Fabricado por:Blisfarma Ind. Farmacêutica Ltda.Rua da Lua, 147 - Diadema – SPRegistrado e comercializado por:

APSEN FARMACÊUTICA S/ARua La Paz, nº 37/67 – Santo AmaroCEP 04755-020 – São Paulo – SPCNPJ 62.462.015/0001-29Indústria Brasileira

Centro de Atendimento ao Cliente0800 16 5678LIGAÇÃO GRATUITAinfomed@apsen.com.brwww.apsen.com.br® Marca registrada de Apsen Farmacêutica S.A. 

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICAEsta bula foi aprovada em 20/06/2019Destilbenol_com_rev_VP_v03