Bula Totelle Ciclo

Totelle® Ciclo (estradiol, trimegestona) é indicado para:

• Tratamento de fogachos (sensação de calor) moderados a severo, associados com a menopausa.
• Tratamento da atrofia vaginal e vulvar (sintomas de secura e coceira).
• Prevenção da osteoporose na pós-menopausa em mulheres com risco de fraturas.

A ação esperada de Totelle® Ciclo é a reposição dos hormônios estrogênio e progesterona, permitindo o alívio dos sintomas da menopausa. Totelle® Ciclo contém 17-beta-estradiol e trimegestona, que são derivados sintéticos do estrogênio e progesterona, respectivamente, hormônios estes produzidos pelos ovários. O alívio dos sintomas da menopausa pode ocorrer nas primeiras semanas de tratamento.

Não utilize Totelle® Ciclo se estiver grávida ou suspeitar de gravidez; se apresentar sangramento ginecológico anormal; se houver suspeita ou confirmação diagnóstica de tumor maligno nas mamas ou nos órgãos genitais (por ex., câncer endometrial, hiperplasia endometrial); se tiver história atual ou anterior de doença tromboembólica arterial (trombose de artérias) confirmada [p. ex.: acidente vascular cerebral (derrame cerebral), infarto do miocárdio] ou tromboembolismo venoso (obstrução de um ou mais vasos sanguíneos por coágulo), como trombose venosa profunda (obstrução de uma veia por um coágulo) e embolia pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão por um coágulo); se apresentar doença do fígado ou alteração de sua função atual ou crônica; se tiver distúrbios trombofílicos (de coagulação) conhecidos (por ex., proteína C, proteína S ou deficiência de antitrombina); se tiver hipersensibilidade (alergia) a qualquer dos componentes do medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

Riscos adicionais ou aumentados podem estar associados ao uso da terapia de estrogênio mais progestagênio combinados em comparação aos esquemas com estrogênio isoladamente. Estes incluem um risco aumentado de infarto do miocárdio, embolia pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão por um coágulo), câncer de mama invasivo (grave) e câncer de ovário.

Pacientes com risco de desenvolver enxaqueca com aura tem mais risco de isquemia por acidente vascular cerebral (derrame) e devem ser mantidos sob cuidadosa observação.

A terapia de reposição hormonal (TRH) foi associada a aumento do risco de doenças cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral (derrame), tromboembolismo venoso (obstrução de um ou mais vasos sanguíneos por coágulo), trombose venosa profunda (obstrução de uma veia por um coágulo) e embolia pulmonar (obstrução de uma veia do pulmão por um coágulo), doença cardíaca coronariana, certos tipos de câncer como mama, ovário e endométrio, demência, doença da vesícula biliar, angioedema (inchaço por todo o corpo, incluindo as vias aéreas), retenção de líquido, aumento de triglicérides entre outras condições.

Comprometimento da Função do Fígado e Histórico de Icterícia Colestática (coloração amarelada da pele e mucosas por acúmulo de pigmentos biliares, devido à obstrução) Deve-se ter cuidado com pacientes com antecedentes de icterícia colestática associada a uso anterior de estrogênios ou a gravidez e, no caso de recorrência, o medicamento deve ser descontinuado. Os estrogênios podem ser pouco metabolizados em pacientes com comprometimento da função do fígado.

Elevação da Pressão Arterial Em um pequeno número de casos relatados, aumentos consideráveis da pressão arterial durante a terapia de reposição de estrogênios foram atribuídos a reações idiossincráticas (sem causa precisa).

Piora de Outras Condições A terapia de reposição hormonal pode causar piora da asma, epilepsia, enxaqueca (dor de cabeça) com ou sem aura, otosclerose (alteração do ouvido e da audição), porfiria (alteração da hemoglobina), lúpus eritematoso sistêmico, hemangiomas hepáticos (tipo de tumor vascular do fígado) e deve ser utilizada com cuidado em mulheres com essas condições.

A endometriose pode ser piorada com a utilização da terapia de reposição hormonal. A adição de um progestogênio deve ser considerada em mulheres que tenham endometriose residual pós-histerectomia (retirada cirúrgica do útero). Poucos casos de transformação maligna de implantes endometriais residuais foram relatados em mulheres tratadas pós-histerectomia com terapia com estrogênio isolado.

Hipocalcemia (diminuição anormal do cálcio no sangue) Estrogênios devem ser utilizado com cuidado em pacientes com doenças que podem levar a hipocalcemia grave.

Hipotireoidismo (diminuição da função da tireoide) Pacientes em terapia de reposição de hormônio tireoidiano podem necessitar de doses maiores para manter os níveis de hormônios tireoidianos livres em um nível aceitável.

Sangramento Uterino Algumas pacientes podem desenvolver sangramento uterino anormal.

Monitorização Laboratorial A administração de TRH deve ser orientada pela resposta clínica, e não por níveis hormonais (por exemplo, estradiol, FSH).

Uso em crianças: não foram conduzidos estudos clínicos em crianças, de forma que o medicamento não pode ser usado com segurança em menores de 18 anos.

Uso em idosas: a experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos de idade é limitada. Não houve número suficiente de mulheres idosas envolvidas em estudos clínicos utilizando de Totelle® Ciclo para determinar se aquelas acima de 65 anos de idade diferem das mulheres mais jovens nas respostas a Totelle® Ciclo.

Gravidez Totelle® Ciclo não é indicado durante a gravidez. Se ocorrer gravidez durante o uso de Totelle® Ciclo, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente.

Para a trimegestona, não estão disponíveis dados clínicos em gestantes expostas ao medicamento. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. O risco potencial em humanos é desconhecido.

Lactação Totelle® Ciclo não deve ser usado durante a lactação.

Foi demonstrado que a administração de estrogênio a lactantes diminui a quantidade e qualidade do leite materno. Identificaram-se níveis detectáveis no leite de mulheres recebendo o medicamento. Deve-se ter cautela ao administrar estrogênios a lactantes.

Interações Medicamentosas Não há alteração nos níveis dos medicamentos no sangue quando estrogênios conjugados e acetato de medroxiprogesterona são administrados concomitantemente.

Indutores ou inibidores da CYP3A4 podem afetar o metabolismo dos estrogênios. Os indutores de CYP3A4, como preparações de erva de São João (Hypericum perforatum), fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, rifampicina e dexametasona, podem diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios. Essa redução pode causar diminuição do efeito e/ou das alterações do perfil de sangramento uterino. Inibidores da CYP3A4, como a cimetidina, a eritromicina, a claritromicina, o cetoconazol, o itraconazol, o ritonavir e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênios e podem resultar em efeitos colaterais.

A aminoglutetimida (medicamento indicado para o tratamento de alguns tipos de câncer) administrada concomitantemente com medroxiprogesterona pode deprimir de forma significativa a biodisponibilidade de medroxiprogesterona

Alguns estudos mostraram que a trimegestona pode inibir a isoenzima 2C19 do citocromo P450 (CYP2C19). Isto pode aumentar moderadamente as concentrações plasmáticas de medicamentos metabolizados via CYP2C19, tais como citalopram, imipramina, diazepam e outras drogas relevantes. Outros estudos com a isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4), o qual é parcialmente responsável pelo metabolismo da trimegestona, demonstraram um baixo potencial para uma interação. Interações medicamentosas clínicas com substratos de CYP3A4 (p. ex., ciclosporina e outras drogas relevantes) não são esperadas.

Possíveis Alterações Fisiológicas no Resultado de Exames Laboratoriais Alguns exames laboratoriais podem se alterar com o uso de Totelle® Ciclo, entre eles exame para coagulação (tempo de protrombina acelerado, tempo de tromboplastina parcial e tempo de agregação plaquetária acelerados; aumento da contagem de plaquetas; aumento dos fatores II, antígeno VII, antígeno VIII, atividade coagulante VIII, complexo IX, X, XII, VII-X, complexo II-VII-X, e beta-tromboglobulina; diminuição dos níveis do anti-fator Xa e antitrombina III, diminuição da atividade da antitrombina III; aumento dos níveis de fibrinogênio e atividade do fibrinogênio; aumento do antígeno plasminogênio e sua atividade), algumas proteínas (proteínas de ligação podem estar elevadas no soro, ou seja, globulina de ligação a corticosteroides [CBG], globulina de ligação aos hormônios sexuais [SHBG], levando ao aumento dos corticosteroides e esteroides sexuais circulantes, respectivamente. As concentrações de hormônios biologicamente ativos ou livres podem ser diminuídas. Pode haver aumento de outras proteínas plasmáticas [substrato angiotensinogênio/renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina]), dosagem de hormônio da tireoide, dosagem de colesterol (HDL e LDL) e glicose. A resposta à metirapona pode ser reduzida. Deste modo converse com seu médico.

Durante o tratamento, procure seu médico periodicamente para que ele faça as avaliações necessárias quanto aos riscos e benefícios da terapia.

Totelle® Ciclo não é contraceptivo. Se houver necessidade de uso de método contraceptivo, solicite orientação médica para essa finalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Totelle® Ciclo deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C).

Características do produto: Drágeas rosa claro: drágea circular rosa claro, biconvexa, com brilho, sem manchas. Drágeas rosa escuro: drágea circular rosa escuro, biconvexa, com brilho, sem manchas.

Se esquecer de tomar um comprimido revestido, tome-o até 12 horas após o horário habitual de administração. Se não tomar o comprimido revestido esquecido dentro do período de 12 horas, despreze esse comprimido revestido e tome normalmente o comprimido revestido do dia seguinte. Se esquecer de tomar um ou mais comprimidos revestidos, haverá um risco maior de sangramento irregular. Se tomar inadvertidamente um comprimido revestido a mais, tome normalmente a dose do dia seguinte.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

A superdose pode causar náuseas, vômitos, sensibilidade nas mamas, tontura, dor abdominal, sonolência/fadiga; e pode ocorrer sangramento em mulheres. Não há antídoto específico e se houver necessidade de tratamento adicional, o mesmo deve ser sintomático.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Totelle® Ciclo em embalagem contendo 28 comprimidos revestidos: 14 comprimidos revestidos (rosa claro) contendo 1 mg de estradiol (para uso do 1º ao 14º dia) e 14 comprimidos revestidos (rosa escuro) contendo 1 mg de estradiol e 0,250 mg de trimegestona (para uso do 15º ao 28º dia).

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: USO ORAL

USO ADULTO

Cada comprimido revestido de Totelle® Ciclo rosa claro contém 1 mg de estradiol e cada comprimido revestido de Totelle® Ciclo rosa escuro contém 1 mg de estradiol e 0,250 mg de trimegestona.

Excipientes: lactose monoidratada, macrogol, talco, estearato de magnésio, goma laca, monooleato de glicerila, sulfato de cálcio anidro, sacarose, celulose microcristalina, dióxido de titânio, povidona, óxido férrico vermelho (apenas comprimidos revestidos rosa claro), pó carmim (apenas comprimidos revestidos rosa escuro) e cera de carnaúba.

MS – 1.2110.0228

Farmacêutica Responsável: Liliana R. S. Bersan – CRF-SP nº 19167

Registrado por: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.

Rua Alexandre Dumas, 1.860, CEP 04717-904 - São Paulo - SP

CNPJ nº 61.072.393/0001-33

Fabricado e Embalado por: Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.

Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5, CEP 06696-000 - Itapevi - SP

Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA